„Elafibranor“ (GFT505) milteliai - naujas vaistas NASH gydymo tyrimui

Kas yra „Elafibranor“ (GFT505)?

„Elafibranor“ (GFT505) milteliai (923978-27-2), yra eksperimentinis vaistas, kurio tyrimai vis dar vykdomi. Tyrimai ir plėtra, kuriuos atliko „Genfit“, daugiausia grindžiami „Genfit“ veiksmingumu „Elafibranor“ (GFT505) milteliai (923978-27-2) kovojant su tokiomis ligomis kaip nealkoholinė riebiųjų kepenų liga, dislipidemija, atsparumas insulinui ir diabetas.

„Elafibranor“ (GFT505) veikimo mechanizmas

Elafibranor (GFT505) milteliai yra geriamasis gydymas, veikiantis tris PPAR potipius. Jie apima PPARa, PPARd ir PPARg. Tačiau daugiausia jis veikia PPARa.

„Elafibranor“ veikimo mechanizmas yra sudėtingas, nes diferencijuotai įdarbina kofaktorius prie branduolinio receptoriaus. Dėl to atsiranda skirtingas genų reguliavimas ir biologinis poveikis.

„Elafibranor“ (GFT505) milteliai geba identifikuoti ir profiliuoti selektyvaus branduolinio receptoriaus moduliatoriaus (SNuRM) aktyvumą. Dėl to jis padidina efektyvumą ir sumažina šalutinį poveikį.

Ir multimodalinės, ir daugialypės formos molekulės pasirodė veiksmingos kovojant su įvairiomis sąlygomis. Tai apima atsparumą insulinui ir diabetą, uždegimą, nutukimą ir lipidų triadą, kuriai būdingas DTL cholesterolio padidėjimas ir MTL cholesterolio bei trigliceridų sumažėjimas.

Skirtumas tarp Elafibranor veikimo mechanizmo ir kitų junginių, nukreipiančių į PPAR NASH (nealkoholinis steatohepatitas), yra tas, kad jis neturi jokio farmakologinio PPARy aktyvumo.

Kaip rezultatas, Elafibranoras vartotojai nepatiria nepageidaujamo šalutinio poveikio, susijusio su PPARy aktyvinimu. Toks šalutinis poveikis yra; skysčių susilaikymas, edema ir svorio padidėjimas - visa tai padidina širdies nepakankamumo riziką.

„Elafibranor“ (GFT505) Nash gydymo tyrimui

NASH (nealkoholinis steatohepatitas) yra kepenų liga, sukelianti hepatocitų uždegimą ir degeneraciją, taip pat riebalų kaupimąsi, dar vadinamus lipidų lašeliais. Paprastai tam tikros sveikatos būklės, tokios kaip metabolinis sindromas, 2 tipo diabetas ir nutukimas, yra pagrindinės nealkoholinio steatohepatito (NASH) ir nealkoholinės riebiųjų kepenų ligos (NAFLD) priežastys.

Šiandien daugybė žmonių kenčia nuo šios mirtinos ligos. Baisiausia, kad tai gali sukelti cirozę, būklę, dėl kurios kepenys nebegali funkcionuoti. Tai taip pat gali progresuoti iki kepenų vėžio ir kai kuriais atvejais sukelti mirtį.

Liūdna žinia apie NASH (nealkoholinį steatohepatitą) yra ta, kad ji neserga amžiumi ir toliau veikia visus. Dar blogiau, kad ligos požymiai gali būti besimptomiai ir niekada negali žinoti, kad jie kenčia nuo ligos, kol ji nėra pažengusi į vėlesnę stadiją.

Randas ir uždegimas, kuriuos sukėlė NASH (nealkoholinis steatohepatitas) taip pat gali sukelti širdies ir plaučių komplikacijas. Daugybė žmonių kenčia nuo šios nealkoholinės riebalinių kepenų ligų būklės, todėl tyrėjai ieško kitų gydymo būdų nei kepenų persodinimas.

Vienas iš vaistų, tiriamų gydant NASH, yra „Elafibranor“ (GFT505) milteliai (923978-27-2). Iki šiol paaiškėjo, kad jis daro teigiamą poveikį dviem pagrindinėms ligos ypatybėms, ty balionams ir uždegimui. Grožis yra tai, kad jis yra labai toleruojamas ir retai kada jį kamuoja bet koks šalutinis poveikis. Dėl šios priežasties JAV maisto ir vaistų administracija greitai paskyrė šį vaistą NASH gydymas.

Šiuo metu „Elafibranor“ (GFT505) milteliai yra 3 fazės klinikiniame tyrime, dar vadinamuose RESOLVE IT.

SPRENDTI-IT

Tai yra 2016 m. Pirmąjį ketvirtį pradėtas visuotinis tyrimas, kuris yra atsitiktinių imčių, placebo kontroliuojamas santykiu 2: 1 ir dvigubai aklas. Šiame tyrime dalyvavo pacientai, kenčiantys nuo NASH (NAS> = 4) ir fibrozės (F2 ar F3 stadijų, kai kepenų pažeidimas jau pastebimas. Viso tyrimo metu pacientai bus skiriami arba su Elafibranor (GFT505), 120 mg arba placebas vieną kartą per dieną.

Pirmieji tūkstantis įtrauktų pacientų padės parodyti, ar NASH yra gydomas Elafibranor (GFT505), nepablogindamas fibrozės, palyginti su pacientais, gydytais placebu.

Pirmoji grupė buvo įtraukta į 2018 m. Balandžio mėn., O rezultatų analizė bus pranešta 2019 m. Pabaigoje. Pateikti duomenys nustatys, ar „Elafibranor“ patvirtins JAV maisto ir vaistų administracija, kaip ir sąlyginis Europos vaistų agentūros patvirtinimas. iki 2020 m. žinomas kaip EMA.

Tyrimas žengė žingsnį į priekį 2018 m. Gruodžio mėn., Kai Duomenų saugos stebėjimo valdyba (DSMB) patvirtino tyrimo tęsimą be jokių pakeitimų. Tai buvo po iš anksto suplanuoto saugos duomenų peržiūros, atliktos po trisdešimt mėnesių.

Ankstesnių ikiklinikinių ir klinikinių NASH tyrimų rezultatai

Elafibranor veiksmingumas ir saugumas gydant NASH praeityje buvo vertinamas naudojant kelis ligos modelius. 5a 2a fazėje buvo atlikti įvairūs tyrimai su skirtingais pacientų, kenčiančių nuo metabolinės ligos, populiacijomis. Tai apėmė tuos, kurie serga 2 tipo cukriniu diabetu ar ikidiabetine liga ir aterogenine dislipidemija. Tyrimo metu pastebėta, kad Elafibranor reklamuoja;

Mažesnė rizika sirgti širdies ir kraujagyslių sistemos problemomis
Sumažėję kepenų pažeidimo žymenys
Priešuždegiminės savybės
Padidėjęs jautrumas insulinui
Gliukozės homeostazė
Širdies apsauginis lipidų profilis.

2b fazės tyrimas, kuris buvo pradėtas 2012 m., Buvo didžiausias intervencinis tyrimas ir pirmasis tikrasis tarptautinis tyrimas, atliktas su NASH. Būtent tada „Elafibranor“ pasiekė FDA rekomenduotą rezultatą „NASH skiriamoji geba nepablogindama fibrozės.“ Tai buvo pirminis visuotinio 3 fazės tyrimo, kuris vis dar tęsiasi, baigtis.

Pastebėta, kad pacientai, kuriems NASH buvo gydyti Elafibranor, pastebėjo pagerėjusį kepenų funkcijos sutrikimo žymenis, tokius kaip ALP, GGT ir ALT. Įvertinus antrinius galutinius parametrus, pastebėta, kad 505 mg Elafibranor (GFT120) dozė turėjo terapinį poveikį kardiometaboliniams rizikos veiksniams, susijusiems su NASH, įskaitant;

Priešuždegiminis poveikis
Padidėjęs diabeto pacientų jautrumas insulinui ir gliukozės apykaita
Pagerinkite lipoproteinų ir plazmos lipidų kiekį.

Elafibranor veiksmingumas gydant vaikų NASH

Vaikų, kenčiančių nuo nutukimo, lygis labai padidėjo, todėl tai kelia vis didesnį susirūpinimą sveikata. 2016 m. Atlikto tyrimo metu buvo pastebėta, kad NAFLD(nealkoholinė riebiųjų kepenų liga) serga apie 10–20% vaikų. Tai taip pat parodė, kad vaikų NAFLD bus pagrindinė kepenų nepakankamumo, kepenų patologijos, taip pat vaikų ir paauglių kepenų implantacijos priežastis.

2018 m. Sausio mėn. Buvo oficialiai pradėta NASH vaikų programa, turint omenyje, kad Elafibranor yra vienintelis vaistas, kuris pasirodė esąs veiksmingas gydant NASH suaugusiesiems, ir yra dar vystymosi stadijoje gydant vaikus.

Ar galima Elafibranor vartoti kartu su kitais vaistais gydant NASH?

Jau akivaizdu, kad Elafibranor yra veiksmingas gydant NASH, kai jis vartojamas atskirai. Tačiau dėl ligos sudėtingumo ji gali būti naudojama kartu su kitais vaistais kepenų fibrozei, NASH ir jų gretutinėms ligoms gydyti.

„Elafibranor“ (GFT505) kitoms reikmėms

Gydant choltazės ligą

Cholestazė yra būklė, kurią sukelia sutrikusi tulžies formavimasis ir jos tekėjimas per tulžies pūslę ir dvylikapirštę žarną. Tai gali pabloginti sisteminę ir kepenų ligą, kepenų nepakankamumą ir net kepenų transplantacijos poreikį. Atliktas klinikinis tyrimas parodė, kad Elafibranor (GFT505) milteliai mažina biocheminius žymenis plazmoje, todėl įrodyta, kad jie gali būti naudingi gydant cholestazės ligą.

Diabetas

Diabetas yra būklė, kurią sukelia per didelis cukraus ar gliukozės kiekis kraujyje. Tai daro įtaką maždaug keturiems šimtams milijonų žmonių visame pasaulyje. Kai jų organizmas nesugeba normaliai gaminti ir naudoti insulino, išsivysto 2 tipo cukrinis diabetas.

Tyrimai, atlikti su elafibranoru, rodo, kad jis sumažina 2 tipo diabeto progresavimą dviem būdais. Pirmasis yra gerinant gliukozės metabolizmą organizme.

Tai taip pat pagerina raumenų ir periferinių audinių jautrumą insulinui.

išvada

„Elafibranor“ tyrimas yra gera žinia visiems, kenčiantiems nuo NASH. Išgėrus vaistus daugiau nei aštuoniems šimtams pacientų ir parodžius, kad tai naudinga, yra vilčių, kad žmonėms nebereikės persodinti kepenų.

Nebuvo Elafibranoro vaistų sąveika aptinkamas kartu su sitagliptinu, simvastatinu ar varfarinu, o tai rodo, kad jis gali būti saugiai vartojamas kartu su kitais vaistais. Elafibranor yra gerai toleruojamas organizme ir neturi jokio šalutinio poveikio.

Nuorodos

Diabeto, nutukimo ir nealkoholinių riebalų tiriamųjų tyrimų metodai, redaguoti Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, 261 psl.
PPAR ląstelių ir - viso kūno energijos apykaitoje, redagavo Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Nutukimas ir gastroenterologija, šiaurės gastroenterologijos klinikų išvada, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, 1414–1420

Blogas