„Elafibranor“ (GFT505) milteliai - naujas vaistas NASH gydymo tyrimui

Kas yra „Elafibranor“ (GFT505)?

„Elafibranor“ (GFT505) milteliai (923978-27-2), yra eksperimentinis vaistas, kurio tyrimai vis dar vykdomi. Daugiausia „Genfit“ tyrimas ir plėtra yra pagrįsti „Elafibranor“ (GFT505) milteliai (923978-27-2) kovojant su tokiomis ligomis kaip nealkoholinė riebiųjų kepenų liga, dislipidemija, atsparumas insulinui ir diabetas.

 

„Elafibranor“ (GFT505) veikimo mechanizmas

Elafibranor (GFT505) milteliai yra geriamasis gydymas, kuris veikia tris PPAR potipius. Jie apima PPARa, PPARd ir PPARg. Tačiau jis daugiausia veikia PPARa.

Elafibranor veikimo mechanizmas yra sudėtingas, nes jis skirtingai įdarbina kofaktorius prie branduolio receptoriaus. Todėl tai lemia skirtingą genų reguliavimą ir biologinį poveikį.

„Elafibranor“ (GFT505) milteliai gali nustatyti ir apibūdinti selektyvaus branduolio receptoriaus moduliatoriaus (SNuRM) aktyvumą. Dėl to jis siūlo didesnį efektyvumą ir sumažina šalutinį poveikį.

Ir multimodalinės, ir daugialypės formos molekulės pasirodė veiksmingos kovojant su įvairiomis sąlygomis. Tai apima atsparumą insulinui ir diabetą, uždegimą, nutukimą ir lipidų triadą, kuriai būdingas DTL cholesterolio padidėjimas ir MTL cholesterolio bei trigliceridų sumažėjimas.

Skirtumas tarp Elafibranor veikimo mechanizmo ir kitų junginių, nukreiptų į PPAR NASH (nealkoholinis steatohepatitas), yra tai, kad jis neturi jokio farmakologinio PPARy aktyvumo.

Kaip rezultatas, Elafibranoras vartotojai nepatiria nepageidaujamo šalutinio poveikio, susijusio su PPARy aktyvinimu. Toks šalutinis poveikis yra; skysčių susilaikymas, edema ir svorio padidėjimas - visa tai padidina širdies nepakankamumo riziką.

 

„Elafibranor“ (GFT505) Nash gydymo tyrimui

NASH (nealkoholinis steatohepatitas) yra kepenų liga, sukelianti hepatocitų uždegimą ir degeneraciją, taip pat riebalų kaupimąsi, kurie dar vadinami lipidų lašeliais. Paprastai tam tikros sveikatos būklės, tokios kaip metabolinis sindromas, 2 tipo cukrinis diabetas ir nutukimas, yra svarbiausia nealkoholinio steatohepatito (NASH) ir nealkoholinės riebalų kepenų ligos (NAFLD) priežastis.

 

 

Šiandien daugybė žmonių kenčia nuo šios mirtinos ligos. Baisiausia, kad tai gali sukelti cirozę, būklę, dėl kurios kepenys nebegali funkcionuoti. Tai taip pat gali progresuoti iki kepenų vėžio ir kai kuriais atvejais sukelti mirtį.

Liūdna žinia apie NASH (nealkoholinį steatohepatitą) yra ta, kad ji nepasirenka amžiaus ir toliau veikia visus. Dar blogiau, kad ligos požymiai gali būti besimptomiai, ir niekada negali žinoti, kad jie serga šia liga, kol ji neperaugo į vėlesnę stadiją.

Randas ir uždegimas, kuriuos sukėlė NASH (nealkoholinis steatohepatitas) taip pat gali sukelti širdies ir plaučių komplikacijas. Kadangi dabar daug žmonių kenčia nuo šios alkoholio neturinčios riebalų kepenų ligos, mokslininkai ieško kitų gydymo būdų nei kepenų transplantacija.

Vienas iš vaistų, tiriamų gydant NASH, yra „Elafibranor“ (GFT505) milteliai (923978-27-2). Iki šiol paaiškėjo, kad jis daro teigiamą poveikį dviem pagrindinėms ligos ypatybėms, ty balionams ir uždegimui. Grožis yra tai, kad jis yra labai toleruojamas ir retai kada jį kamuoja bet koks šalutinis poveikis. Dėl šios priežasties JAV maisto ir vaistų administracija greitai paskyrė šį vaistą NASH gydymas.

Šiuo metu „Elafibranor“ (GFT505) milteliai yra 3 fazės klinikinių tyrimų metu, taip pat vadinami „RESOLVE IT“.

SPRENDTI-IT

Tai yra pasaulinis tyrimas, pradėtas 2016 m. Pirmąjį ketvirtį, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas santykiu 2: 1 ir dvigubai aklas. Šiame tyrime dalyvauja tie pacientai, kurie kenčia nuo NASH (NAS> = 4) ir fibrozės (F2 arba F3 stadijos, kai kepenų pažeidimas jau yra pastebimas. Viso tyrimo metu pacientams bus skiriama arba Elafibranor (GFT505) dozė. 120 mg arba placebo kartą per dieną.

Pirmieji tūkstantis įtrauktų pacientų padės parodyti, ar NASH galima gydyti Elafibranor (GFT505), nepablogėjus fibrozei, palyginti su tais, kurie buvo gydomi placebu.

Pirmoji grupė buvo įtraukta į 2018 m. Balandžio mėn., O rezultatų analizė bus pranešta 2019 m. Pabaigoje. Pateikti duomenys nustatys, ar „Elafibranor“ patvirtins JAV maisto ir vaistų administracija, kaip ir sąlyginis Europos vaistų agentūros patvirtinimas. iki 2020 m. žinomas kaip EMA.

Tyrimas žengė žingsnį į priekį 2018 m. Gruodžio mėn., Kai Duomenų saugos stebėjimo valdyba (DSMB) patvirtino tyrimo tęsimą be jokių pakeitimų. Tai buvo po iš anksto suplanuoto saugos duomenų peržiūros, atliktos po trisdešimt mėnesių.

 

 

Ankstesnių ikiklinikinių ir klinikinių NASH tyrimų rezultatai

Elafibranor veiksmingumas ir saugumas gydant NASH praeityje buvo vertinamas naudojant kelis ligos modelius. Penktoje 5a fazėje buvo atlikti įvairūs tyrimai su skirtingomis pacientų, sergančių medžiagų apykaitos liga, populiacijomis. Tai apėmė tuos, kurie serga 2 tipo cukriniu diabetu arba prieš diabetą ir aterogenine dislipidemija. Tyrimo metu buvo pastebėta, kad Elafibranor skatinamas;

• Mažesnė rizika sirgti širdies ir kraujagyslių sistemos problemomis
• Sumažėję kepenų pažeidimo žymenys
• Priešuždegiminės savybės
• Padidėjęs jautrumas insulinui
• Gliukozės homeostazė
• Širdies apsauginis lipidų profilis.

2b fazės tyrimas, kuris buvo pradėtas 2012 m., Buvo didžiausias intervencinis tyrimas ir pirmasis tikrasis tarptautinis tyrimas, atliktas su NASH. Būtent tada „Elafibranor“ pasiekė FDA rekomenduotą rezultatą „NASH skiriamoji geba nepablogindama fibrozės.“ Tai buvo pirminis visuotinio 3 fazės tyrimo, kuris vis dar tęsiasi, baigtis.

Pastebėta, kad pacientai, kurie gydėsi NASH Elafibranor, pastebėjo kepenų funkcijos sutrikimo žymenų, tokių kaip ALP, GGT ir ALT, pagerėjimą. Įvertinus antrines vertinamąsias baigtis, buvo pastebėta, kad Elafibranor (GFT505) 120 mg dozė terapiškai paveikė kardiometabolinius rizikos veiksnius, susijusius su NASH.

• Priešuždegiminis poveikis
• Padidėjęs diabeto pacientų jautrumas insulinui ir gliukozės apykaita
• Pagerinkite lipoproteinų ir plazmos lipidų kiekį.

Elafibranor veiksmingumas gydant vaikų NASH

Vaikų, kenčiančių nuo nutukimo, lygis labai padidėjo, todėl tai kelia vis didesnį susirūpinimą sveikata. 2016 m. Atlikto tyrimo metu buvo pastebėta, kad NAFLD(nealkoholinė riebalų kepenų liga) serga apie 10–20% vaikų. Tai taip pat parodė, kad vaikų NAFLD bus pagrindinė vaikų ir paauglių kepenų nepakankamumo, kepenų patologijos, taip pat kepenų implantavimo priežastis.

2018 m. Sausio mėn. Buvo oficialiai pradėta NASH vaikų programa, turint omenyje, kad Elafibranor yra vienintelis vaistas, kuris pasirodė esąs veiksmingas gydant NASH suaugusiems žmonėms ir yra kuriamas vaikų gydymo stadijoje.

Ar galima Elafibranor vartoti kartu su kitais vaistais gydant NASH?

Jau aišku, kad Elafibranor yra veiksmingas gydant NASH, kai jis naudojamas atskirai. Tačiau dėl ligos sudėtingumo ją galima vartoti kartu su kitais vaistais gydant kepenų fibrozę, NASH ir jų gretutinius susirgimus.

 

„Elafibranor“ (GFT505) kitoms reikmėms

Gydant choltazės ligą

Cholestazė yra būklė, kurią sukelia tulžies susidarymo pažeidimas ir jo tekėjimas per tulžies pūslę ir dvylikapirštę žarną. Tai gali pabloginti sistemines ligas ir kepenų ligas, kepenų nepakankamumą ir netgi prireikti kepenų transplantacijos. Atliktas klinikinis tyrimas parodė, kad Elafibranor (GFT505) milteliai sumažina biocheminius žymenis plazmoje, taigi įrodo, kad jie gali būti naudingi gydant cholestazės ligą.

Diabetas

Diabetas yra būklė, kurią sukelia per didelis cukraus ar gliukozės kiekis kraujyje. Tai daro įtaką maždaug keturiems šimtams milijonų žmonių visame pasaulyje. Kai jų organizmas nesugeba normaliai gaminti ir naudoti insulino, išsivysto 2 tipo cukrinis diabetas.

Elafibranoro tyrimai parodė, kad jie sumažina 2 tipo diabeto progresavimą dviem būdais. Pirmasis - gerinant gliukozės apykaitą organizme.

Tai taip pat pagerina raumenų ir periferinių audinių jautrumą insulinui.

 

 

išvada

„Elafibranor“ tyrimas yra gera žinia tiems, kurie kenčia nuo NASH. Iki šiol per burną paskirtas daugiau kaip aštuoniems šimtams pacientų ir parodžius, kad tai naudinga, yra vilties, kad žmonėms nebereikės persodinti kepenų.

Nebuvo Elafibranoro vaistų sąveika nustatyta sitagliptino, simvastatino ar varfarino, o tai rodo, kad jį galima saugiai vartoti kartu su kitais vaistais. Elafibranoras gerai toleruojamas organizme ir nerodo jokio šalutinio poveikio.

Nuorodos

1. Diabeto, nutukimo ir nealkoholinių riebalų tiriamųjų tyrimų metodai, redaguoti Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, 261 psl.
2. PPAR ląstelių ir - viso kūno energijos apykaitoje, redagavo Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Nutukimas ir gastroenterologija, šiaurės gastroenterologijos klinikų išvada, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, 1414–1420

komentarai