Alzheimerio liga

Kas yra Alzheimerio liga?

Alzheimerio liga yra viena iš labiausiai paplitusių žmonių senėjimo priežasčių. Tai neurologinis sutrikimas, kuris palaipsniui sukelia smegenų audinių susitraukimą ir ankstyvą neuronų degeneraciją. Tai taip pat dažniausia demencijos forma, dėl kurios sutrinka atmintis, socialiniai įgūdžiai, mąstymas ir elgesys. Pasaulyje daugiau nei 30 milijonų vyresnių nei 65 metų žmonių kenčia nuo Alzheimerio ligos.
Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, iš pradžių pasireiškia prastos atminties požymiai, pavyzdžiui, nesugebėjimas prisiminti naujausių įvykių. Ligai progresuojant, Alzheimerio liga gali sukelti sunkų atminties sutrikimą. Galų gale pacientas negalės atlikti net elementarių kasdienio gyvenimo veiksmų, tokių kaip drabužiai, valgymas, tuštinimasis žarnyne ir pan.

Kokia yra pagrindinė Alzheimerio ligos etiologija?

Pagrindinė Alzheimerio ligos etiologija vis dar nėra aiškiai suprantama. Tačiau dauguma šios srities specialistų mano, kad smegenų baltymų disfunkcija yra atsakinga už įvykių, dėl kurių neuronai miršta ir sutrikdo smegenų funkciją, grandinę. Tyrimai rodo, kad Alzheimerio liga turi daugiafaktorinę etiologiją, o genai, gyvenimo būdas ir aplinka prisideda prie Alzheimerio ligos vystymosi.
Retais atvejais dėl genetinės mutacijos žmogus tampa linkęs susirgti Alzheimerio liga. Tokiais mutacijų sukeltais atvejais simptomai pasireiškia anksti, o progresavimas taip pat yra spartesnis.
Paprastai liga prasideda toje smegenų dalyje, kurioje formuojasi atmintis. Tačiau tikrasis ligos procesas prasideda daug anksčiau, nei pacientui pasireiškia simptomai. Pažengusioje ligos stadijoje smegenys pastebimai atrofuojasi. Daugiausia Alzheimerio liga yra susiję du baltymai-Beta-amiloido baltymai ir Tau baltymai.

Plokštelės

Beta-amiloidas yra pagrindinis struktūrinis baltymas, kuris gali būti toksiškas neuronams, jei jie susikaupia smegenyse. Beta-amiloido fragmentų grupės gali sutrikdyti bendravimo tarp ląstelių procesą. Kai šie klasteriai glaudžiai susiformuoja, kodėl jie sudaro didesnę struktūrą, žinomą kaip amiloido plokštelės.

Tangles

Kad neuronai tinkamai veiktų, tau baltymai yra neatsiejami nuo maistinių medžiagų transportavimo ir kitų svarbių dalykų, kurie padeda palaikyti neuronus. Kai tau baltymai persitvarko į raizginius, vadinamus neurofibriliniais raizginiais, jie gali sukelti Alzheimerio ligą. Šie raizginiai gali sutrikdyti maistinių medžiagų transportavimą į neuronus, dėl to jie gali mirti.

Alzheimerio ligos rizikos veiksniai

Yra keletas veiksnių, galinčių padidinti Alzheimerio ligos riziką, kurie išvardyti toliau.

amžius

Pagyvenęs amžius yra svarbiausias demencijos, įskaitant Alzheimerio ligą, rizikos veiksnys. Tačiau Alzheimerio liga nėra senėjimo požymis ir nėra įprasta išvada.

genetika

Jei artimam jūsų šeimos nariui anksčiau buvo diagnozuota Alzheimerio liga, Alzheimerio ligos rizika yra didesnė nei bendros populiacijos.

Dauno sindromas

Pacientai, gimę su Dauno sindromu, chromosomų sutrikimu, yra labai jautrūs Alzheimerio ligos vystymuisi ankstyvame amžiuje. Paprastai jie išsivysto Alzheimerio liga pirmąjį ar antrąjį gyvenimo dešimtmetį.

Trauminis smegenų sužalojimas

Sunkių galvos traumų istorija gali padidinti riziką susirgti Alzheimerio liga. Tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems trauminiu smegenų pažeidimu, dažniau sergama Alzheimerio liga.

Alkoholio vartojimas

Alkoholio vartojimas gali sukelti nuolatinius smegenų pokyčius. Didelio masto tyrimai parodė, kad alkoholio vartojimas yra susijęs su demencija.

Nemiga

Miego sutrikimai, tokie kaip nemiga, taip pat buvo susiję su padidėjusiu Alzheimerio ligos paplitimu plataus masto tyrimuose.

Gyvenimo būdas

Koronarinių kraujagyslių ligų, tokių kaip nutukimas, hipertenzija, didelis cholesterolio kiekis, rūkymas ir diabetas, rizikos veiksniai taip pat buvo siejami su Alzheimerio liga.

Simptomai ir požymiai

Visiems žinoma, kad pagrindinis Alzheimerio ligos simptomas yra atminties praradimas. Ankstyvosiose ligos stadijose pacientai turi problemų prisimindami naujausius prisiminimus ir įvykius. Ligai progresuojant, sumažėja atminties ir pažinimo problemų.
Įtarimas dėl demencijos iš pradžių kyla iš artimų draugų ar šeimos narių, kai simptomai pablogėja tiek, kad tampa pastebimi. Patologiniai smegenų audinių pokyčiai kliniškai pasireiškia taip.

Atminties problemos

Kadangi atminties praradimas pablogėja sergant Alzheimerio liga, žmonėms kyla kasdienio bendravimo problemų, pavyzdžiui, pamirštami pokalbiai, dažnai klaidinami dalykai, pasiklystama pažįstamose vietose ir kyla problemų dėl objektų pavadinimų ar minčių išraiškos.

Asmenybės pokyčiai

Alzheimerio liga gali smarkiai pakeisti žmogaus asmenybę ir elgesį. Anksčiau buvusi linksma asmenybė gali virsti depresiniu sutrikimu, tuo pat metu pasireikšti apatijos stoka, nuotaikų kaita ir socialinis atsiribojimas.

Sunkumai priimant sprendimus

Pacientams, sergantiems Alzheimerio liga, sunku priimti teisingus sprendimus ir sprendimus. Pavyzdžiui, pacientas gali elgtis neįprastai dėl socialinių normų, tokių kaip vaikščiojimas per lietų ar juokas laidotuvių metu.

Sunkumai atliekant pažįstamas užduotis

Alzheimerio liga gali sutrikdyti žmogaus gebėjimą atlikti pažįstamą veiklą, pavyzdžiui, gaminti maistą, vairuoti, žaisti žaidimus ir pan. Ligai progresuojant, pacientas gali prarasti galimybę atlikti kasdienę veiklą, pavyzdžiui, apsirengti, ir netgi nepaisyti higienos.

Problemos su samprotavimais

Abstrakčios mintys ir koncepcijos Alzheimerio liga sergantiems žmonėms yra labai sunkios dėl koncentracijos problemų. Pacientams taip pat gali būti sunku atlikti kelias užduotis vienu metu. Kasdienė gyvybiškai svarbi veikla, tokia kaip finansų valdymas, Alzheimerio liga sergantiems pacientams gali būti neįmanomas žygdarbis.

Kaip diagnozuojama Alzheimerio liga?

Daugumą pacientų apie jų simptomus įspėja artimas draugas ar šeimos narys, po to pacientas dažnai kreipiasi į gydytoją. Norint patvirtinti Alzheimerio ligos diagnozę, reikia atlikti papildomus tyrimus. Šie testai gali apimti paciento atminties ir pažinimo įgūdžių įvertinimą bei kitus vaizdavimo testus. Vaizdas ir laboratoriniai tyrimai yra būtini norint atmesti diferencinę Alzheimerio ligos diagnozę. Tačiau patvirtinanti Alzheimerio diagnozė dažniausiai nustatoma tik po paciento mirties, nes histopatologinis smegenų audinio tyrimas rodo būdingus pokyčius, tokius kaip neurofibriliniai raizginiai ir amiloidinės plokštelės.

• Fizinis tyrimas: norėdamas atmesti kitas galimas demencijos priežastis, gydytojas ištirs jūsų refleksus, eiseną, raumenų jėgą ir tonusą, kaukolės nervų funkcijas, pusiausvyrą ir koordinaciją.
• Laboratoriniai tyrimai: Nors kraujo tyrimai negali patvirtinti Alzheimerio ligos diagnozės, jie yra būtini norint atmesti infekcijas, navikus ar vitaminų trūkumą, o tai gali sukelti panašius simptomus kaip ir Alzheimerio liga. Kai kuriais neįprastais atvejais taip pat gali būti atliktas smegenų skysčio įvertinimas.
• Neurologiniai tyrimai: Psichinės būklės tyrimas apima mąstymo įgūdžių, atminties ir pažinimo įvertinimą. Testas lygina gebėjimą atlikti paprastas pažinimo ir atminties užduotis su kitais panašaus amžiaus žmonėmis be jokių patologinių sąlygų.
• Vaizdo tyrimai: Smegenų nuskaitymas MRT arba KT yra raktas į Alzheimerio ligos diagnozę. Šie vaizdavimo tyrimai taip pat gali padėti nustatyti kitas psichinės būsenos pokyčių priežastis, tokias kaip išeminis insultas, kraujavimas, navikai ar traumos. Smegenų susitraukimą ir disfunkcinio metabolizmo sritis galima vizualizuoti atliekant vaizdo tyrimus. Taip pat tiriami naujesni vaizdavimo būdai, naudojant PET nuskaitymą, amiloido PET vaizdavimą ir Tau PET vaizdavimą, siekiant nustatyti jų vaidmenį diagnozuojant Alzheimerio ligą.
• Plazma Aβ: Plazma Aβ yra kraujo tyrimas, naudojamas toliau stiprinti Alzheimerio ligos diagnozę. Tai naujai sertifikuotas testas JAV ir šiuo metu prieinamas.
• Genetiniai tyrimai: nors genetiniai tyrimai nepatenka į įprastą Alzheimerio ligos vertinimą, tiems, kurių giminaičiai kenčia nuo Alzheimerio ligos, gali būti atliekami genetiniai tyrimai.

Kokios yra Alzheimerio ligos komplikacijos?

Su Alzheimerio liga susijusios komplikacijos yra panašios į klinikinį vaizdą. Atminties, kalbos ir sprendimų problemos gali apsunkinti paciento gyvenimą ir netgi paveikti jo galimybes ieškoti ar gauti gydymą. Nesugebėjimas pranešti apie skausmą, simptomus ar sekti gydymą taip pat gali pabloginti ligos eigą.
Paskutiniais ligos etapais smegenų atrofija ir ląstelių pokyčiai gali turėti įtakos normaliam funkcionavimui. Pacientas gali prarasti galimybę kontroliuoti žarnyno ir šlapimo pūslės judesius, taip pat gali būti sunku nuryti. Papildomos problemos yra gretutinės infekcijos, dažnesnis griuvimas, nepakankama mityba, dehidratacija ir žarnyno pokyčiai.

Ar galima išvengti Alzheimerio ligos?

Deja, dabartiniai įrodymai rodo, kad Alzheimerio ligos išvengti neįmanoma. Tačiau vengiant rizikos veiksnių, susijusių su Alzheimerio liga, gali būti naudinga pakeisti ligos eigą ir sumažinti Alzheimerio ligos tikimybę su amžiumi. Praktikuodami sveiką gyvenimo būdą, pavyzdžiui, kasdien mankštindamiesi, valgydami dietą, kurioje gausu daržovių ir vaisių, reguliariai tikrindamiesi sveikatą, kontroliuodami kraujospūdį ir cholesterolio kiekį, vengdami kenksmingų pramogų agentų, tokių kaip alkoholis ar cigaretės, visa tai gali padėti išsaugoti atmintį ir pažinimo funkcijas vėliau gyvenime. Be to, dalyvavimas veikloje, kuriai reikia samprotavimo ir aukštesnių psichinių funkcijų, pavyzdžiui, žaidžiant šachmatais, sprendžiant matematikos uždavinius ar žaidžiant sudėtingus žaidimus, su amžiumi galima išsaugoti psichines funkcijas.

Alzheimerio ligos gydymas

Vaistai, kurie šiuo metu naudojami Alzheimerio ligai gydyti, padeda pašalinti simptomus. Jie nekeičia ligos eigos ir neišgydo būklės. Dažniausiai Alzheimerio ligai skiriami dviejų tipų vaistai.

Cholinesterazės inhibitoriai

Sergant Alzheimerio liga, sumažėja acetilcholino, kuris yra neuromediatorius, trūkumas, susijęs su ligos eiga. Todėl fermentų, kurie skaido acetilcholiną, slopinimas gali būti naudingas gydant Alzheimerio ligą.
Cholinesterazės inhibitoriai padidina neuromediatoriaus, acetilcholino, kiekį slopindami jo skilimą. Jie yra pirmasis pasirinktas vaistas visiems pacientams, kuriems naujai diagnozuota Alzheimerio liga, ir gali šiek tiek pagerinti simptomus. Įprasti cholinesterazės inhibitoriai, naudojami Alzheimerio ligai gydyti, yra galantaminas, rivastigminas ir donepezilas.

NMDA receptorių antagonistas

Memantinas, NMDA receptorių antagonistas, taip pat naudojamas gydant Alzheimerio ligą. Jis specialiai vartojamas tiems pacientams, kurie netoleruoja gydymo cholinesterazės inhibitoriais. Gydant memantinu, simptomai šiek tiek pagerėja. Nors neįrodyta, kad kombinuotas gydymas memantinu su kitais cholinesterazės inhibitoriais yra naudingas, atliekami tyrimai, siekiant nustatyti galimą naudą.

Alternatyvi medicina

Alzheimerio liga sergantiems pacientams taip pat naudojama daug vitaminų, papildų ir žolelių, nes jie gali būti naudingi kognityvinei funkcijai gerinti. Tyrimai, kuriuose vertinama šių vaistų nauda, ​​vis dar nėra įtikinami. Kai kurie alternatyvūs gydymo būdai, galintys turėti teigiamą poveikį, yra šie:

9-Me-BC milteliai

9-ME-β-karbolinai yra piridoindolo junginiai, gaunami tiek endogeniniu, tiek egzogeniniu keliu. Atlikus 9-ME-β-karbolinų tyrimus nustatyta, kad šie junginiai gali daryti teigiamą poveikį, pvz., Neuroprotekciją, neurostimuliaciją, priešuždegiminį poveikį ir neuroregeneraciją. Be to, 9-ME-BC slopino dopaminerginių neuronų dauginimąsi, nepaveikdamas dopamino įsisavinimo. 9-ME-BC parodė antiproliferacinį poveikį ir minimalų toksinį poveikį neuronams.
9-ME-BC veiksmai yra susiję su organinių katijonų transporteriu, taip pat sukelia genų, atsakingų už daugelio esminių neurotrofinių veiksnių, įskaitant BDNF, NCAM1 ir TGFB2, sintezę. Šie neurotrofiniai veiksniai yra būtini neuritų augimui, kurie gali turėti neurodegeneracinių ir neuroprotekcinių privalumų, kai neuronai susiduria su įvairiais toksinais. Taigi 9-ME-BC turi daug naudos neuronams, todėl jis yra naudingas papildas nuo neurologinių sutrikimų, tokių kaip Parkinsono liga ir Alzheimerio liga.

CMS121 milteliai

CMS121, gautas iš fisetino, yra neuroprotekcinis junginys, vartojamas per burną. Fisetinas yra flavonoidų junginys, gaunamas iš vaisių ir daržovių. Tyrimai parodė, kad fisetinas turi teigiamą poveikį pažinimui ir neuronų bendravimui. Kartu su antioksidacinėmis savybėmis fisetinas taip pat gali padidinti neuroprotekcinių veiksnių lygį centrinėje nervų sistemoje. Be to, fisetinas taip pat turi priešuždegiminių savybių. Visi šie fisetino privalumai rodo, kad jis gali būti naudingas gydant ligas, kurios sutrikdo neuronų bendravimą ir funkcionavimą.
Fisetino darinys, CMS121 milteliai, turi 400 kartų didesnį stiprumą nei fisetinas. CMS121 taip pat pasižymėjo papildomomis savybėmis, tokiomis kaip farmakologinio profilio pagerėjimas ir fizinės formos stabilumas ir geras biologinis prieinamumas per burną. CMS121 teoriškai gali būti naudingas papildas pacientams, sergantiems neurologiniais sutrikimais, tokiais kaip Alzheimerio liga.

CAD31 milteliai

CAD31 turi daug naudingų poveikių, kurie gali būti veiksmingi lėtinant su amžiumi susijusią neuronų degeneraciją. Įrodyta, kad jis stimuliuoja kamienines ląsteles, gautas iš žmogaus embrionų, daugintis. Eksperimentai, skirti išbandyti CAD31 naudą klinikiniame scenarijuje, buvo atlikti atliekant tyrimus su gyvūnais. Pelių modeliai, sergantys Alzheimerio liga, buvo skirti kartu su CAD31. Tyrimas parodė, kad pelių modeliuose pagerėjo atminties funkcijos ir sumažėjo uždegimas. Ji padarė išvadą, kad CAD31 gali būti neuroprotekcinis ir taip pat gali veiksmingai kirsti kraujo ir smegenų barjerą.
CAD 31 daugiausia veikia formuodamas sinapses ir nukreiptas į medžiagų apykaitos kelius, tokius kaip riebalų rūgščių metabolizmas. Šie ankstyvieji tyrimai turi daug žadančių išvadų apie CAD-21 naudojimą gydant neurologinius sutrikimus, įskaitant Alzheimerio ligą ir kitas senatvinės demencijos formas.

J147 milteliai

J147 milteliai yra gauti iš kurkumino, kuris pats yra iš populiarių Indijos prieskonių, žinomų kaip ciberžolė. Kurkuminas yra junginys, turintis gerai žinomą naudingą poveikį, pavyzdžiui, priešuždegimines savybes, antioksidacinį poveikį, sumažinantis amiloido baltymų sukeltą toksiškumą ir pan. Deja, pats kurkuminas nebuvo veiksmingas papildas, nes jo biologinis prieinamumas yra labai prastas ir taip pat negali peržengti kraujo ir smegenų barjero.
Skirtingai nuo kurkumino, J147 milteliai pasižymi daug stabilesniu farmakologiniu profiliu, geru CNS įsiskverbimu ir geru biologiniu prieinamumu. J147 molekulė taip pat turi daugiau nei 10 kartų didesnį stiprumą nei kurkuminas. Iki šiol atlikti J147 miltelių tyrimai su gyvūnais parodė, kad jie gali būti labai naudingi tiek senėjančiai visuomenei, tiek sergantiems Alzheimerio liga.

Monosialotetraheksosilgangliozido natrio (GM1) milteliai

Natrio monosialotetraheksosilgangliozidas (GM1) yra vis populiaresnis junginys, naudojamas įvairiems neurologiniams sutrikimams gydyti. Tai daugiausia dėl jo neuroprotekcinio poveikio. Tačiau jis taip pat turi teigiamą apsauginį poveikį kraujagyslėms, tiekiančioms CNS. Atliekant tyrimą su GM1 junginiu, nustatyta, kad GM1 turi apsauginį poveikį laisvųjų radikalų sukeltoms ląstelių traumoms.
Neuroprotekcinės medžiagos, taip pat antioksidacinės monosialotetraheksozilo gangliozido natrio (GM1) miltelių savybės yra potencialiai naudingas priedas daugeliui centrinės nervų sistemos sutrikimų, įskaitant Alzheimerio ligą, Parkinsono ligą, senatvinę demenciją ir pan.

Oktakosanolio milteliai

Oktakosanolis yra cheminis junginys, gaunamas iš augalų, tokių kaip kviečių gemalų aliejus ir cukrus. Struktūriškai ir chemiškai jis turi panašių savybių kaip ir vitaminas E. Keletas tyrimų parodė, kad oktakozanolis turi antioksidacinių, neuroprotekcinių ir priešuždegiminių savybių. Jis plačiai naudojamas sportininkų, taip pat naudojamas kaip pagalbinė priemonė gydant neurologinius sutrikimus, tokius kaip Parkinsono liga, Alzheimerio liga, Lou Gehrig liga ir daugelis kitų.

Vykdomi Alzheimerio ligos tyrimai

Šiuo metu Alzheimerio liga nėra išgydoma, o visi vaistai, šiuo metu naudojami Alzheimerio ligai gydyti, gali tik laikinai palengvinti simptomus, sustiprindami neurotransmiterių veikimą centrinėje nervų sistemoje. Tačiau šie vaistai negali užkirsti kelio ligai progresuoti.
Atliekama daug tyrimų, siekiant geriau suprasti pagrindinę ligos etiologiją ir patofiziologiją, siekiant sukurti tikslinius Alzheimerio ligos gydymo būdus. Šios srities mokslininkai tikisi rasti gydymo būdų, kurie gali atidėti ar net sustabdyti ligos progresavimą iki pažengusios stadijos. Tikėtina, kad būsimi gydymo būdai neapims vieno vaisto, o kelių vaistų, veikiančių keliais keliais, derinio.

Alzheimerio ligos prognozė

Nors Alzheimerio ligai gydyti naudojami keli vaistai, jie gali tik sulėtinti ligos progresavimą. Tačiau šie vaistai vis dar yra labai vertingi, nes pagerina paciento gebėjimą būti nepriklausomam ir atlikti kasdienę veiklą su minimalia pagalba. Yra įvairių paslaugų, kurios teikia pagalbą pacientams, sergantiems Alzheimerio liga. Deja, Alzheimerio ligai gydyti nėra žinoma.

Nuoroda:

1. Gruss M, Appenroth D, Flubacher A, Enzensperger C, Bock J, Fleck C, Gille G, Braun K. 9-metil-β-karbolino sukeltas pažinimo stiprinimas yra susijęs su padidėjusiu hipokampo dopamino kiekiu ir dendritiniu bei sinaptiniu proliferacija. J Neurochem. 2012 m. Birželis; 121 (6): 924-31.
2. Ates G, Goldberg J, Currais A, Maher P. CMS121, riebalų rūgščių sintazės inhibitorius, apsaugo nuo lipidų peroksidacijos ir uždegimo pertekliaus ir palengvina pažinimo praradimą transgeniniame Alzheimerio ligos pelės modelyje. Redox Biol. 2020 m. Rugsėjis; 36: 101648. doi: 10.1016/j.redox.2020.101648. Epub 2020 liepos 21 d. PMID: 32863221; PMCID: PMC7394765.
3. Daugherty D, Goldberg J, Fischer W, Dargusch R, Maher P, Schubert D. Naujas kandidatas į Alzheimerio ligą, skirtas uždegimui ir riebalų rūgščių apykaitai. Alzheimers Res Ther. 2017 m. Liepos 14 d .; 9 (1): 50. doi: 10.1186/s13195-017-0277-3. PMID: 28709449; PMCID: PMC5513091.
4. Clarkson GJ, Farrán MÁ, Claramunt RM, Alkorta I, Elguero J. Anti-senėjimo agento J147 struktūra, naudojama Alzheimerio ligai gydyti. Acta Crystallogr C Struct Chem. 2019 m. Kovo 1 d .; 75 (Pt 3): 271-276.
5. Shi M, Zhu J, Deng H. Klinikinės monosialotetraheksozilo gangliozido natrio gijimo Guillain-Barre sindromo intraveninės injekcijos charakteristikos. Priekinis neurolis. 2019 m. Kovo 15 d. 10:225 val.
6. Snider SR. Oktakosanolis sergant parkinsonizmu. Ann Neurol. 1984 m. Gruodis; 16 (6): 723. doi: 10.1002/ana.410160615. PMID: 6395790.
7. Guo T, Lin Q, Li X, Nie Y, Wang L, Shi L, Xu W, Hu T, Guo T, Luo F. Octacosanol Attenuates Inflammation in both RAW264.7 Macrophages and a Mouse Model of Colitis. J Agric Food Chem. 2017 m. Gegužės 10 d.; 65 (18): 3647-3658.
8. Alzheimerio asociacija. 2016 m. Alzheimerio ligos faktai ir skaičiai. Alzheimerio demencija. 2016 m. Balandis; 12 (4): 459-509.
9. Mantzavinos V, Alexiou A. Biomarkeriai Alzheimerio ligos diagnostikai. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154. doi: 10.2174/1567205014666170203125942. PMID: 28164766; PMCID: PMC5684784.

Populiarūs straipsniai